2013年初級藥師考試基礎(chǔ)知識(微生物):干擾素分類
目前通用的分類方法將干擾素分為三型:
Ⅰ型:有IFN-α和IFN-β,其中IFN-α有二十余個(gè)亞型,IFN-β僅有一個(gè)亞型。Ⅰ型干擾素具有抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。
?、蛐停褐挥蠭FN-γ,且只有一種亞型,除具有抗病毒、抗增殖活性外,其主要生物學(xué)活性為免疫調(diào)節(jié)作用。
?、笮停杭碔FN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b)。
IFN-ω屬于IFN-α家族,其結(jié)構(gòu)和大小與其它IFN-α稍有差異,但抗原性有較大的不同。
自80年代以來,許多研究顯示,干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用外,還具有明顯的抗細(xì)胞增殖作用。因此,目前干擾素已被用于治療多種白血病。
1. 天然IFN
根據(jù)國際干擾素命名委員會的建議,天然IFN一般首先按動物來源分類,例如人干擾素(HuIFN),牛干擾素(BovIFN)等,然后再按IFN的抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分成不同的型別,加以命名。
天然干擾素種類繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素至少有三種不同的抗原成分:白細(xì)胞干擾素抗原(Le),人成纖維細(xì)胞干擾素抗原(F)和T淋巴細(xì)胞干擾素抗原(T)。事實(shí)上,人白細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素有99% 為Le,1%為F,人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素占80-99.9%;而由Namalva細(xì)胞系(為一種由Burkitt淋巴瘤患者所得的類淋巴細(xì)胞系)產(chǎn)生的干擾素中有85%為Le,15%為F. 唯有T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素則因應(yīng)用不同誘生劑而不同,如以短小棒狀桿菌誘導(dǎo),主要為Le(>95%); 如果用PHA或誘導(dǎo),則主要產(chǎn)生T(>80%). 根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定,統(tǒng)一個(gè)名,將人細(xì)胞所產(chǎn)生的幾種干擾素,按其抗原性不同分為α、β和γ三類,Le干擾素即為α-干擾素(IFN-α),F(xiàn)干擾素為 β干擾素(IFN-β)。T-干擾素即γ干擾素(IFN-γ)。
通過核酸內(nèi)切酶切割分析,從而搞清了其全部核苷酸的順序,由此又推導(dǎo)出全部核苷酸順序,在α、 β與γ三型干擾素中又因各型中又有氨基酸的順序不同,又可分為若干亞型,α-干擾素至少有20個(gè)以上的亞型。而β-干擾素則有4個(gè)亞型,至于γ-干擾素只有一個(gè)亞型。α一干擾素的亞型為IFN-αl,IFN-α2,IFN-α3等或IFN-αA,IFN-αB,IFN-αC等。
2. 非天然 IFN
主要指基因工程IFN,即以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN。基因工程IFN具有與天然IFN完全相同的生物學(xué)活性。
從cDNA途徑建立IFN-2α無性繁殖系的基本步驟包括,人 IFN-αmRNA的誘生,mRNA的提取與純化、基因克隆與重組、轉(zhuǎn)化大腸桿菌和基因表達(dá)。
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