2013年初級藥士考試輔導(dǎo)：宿主的非特異性免疫力

　　抗細(xì)菌感染的早期天然免疫應(yīng)答是由天然免疫各因素共同參與下完成的，起到殺滅細(xì)菌、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)及啟動特異性免疫應(yīng)答的作用。

　　一、非特異性免疫

　　非特異性免疫(又稱天然免疫)是機(jī)體在發(fā)育過程中形成的，經(jīng)遺傳而獲得。其作用并非針對某一種病原體，故稱非特異性免疫。

　　(一)屏障結(jié)構(gòu)：

　　皮膚與黏膜的屏障作用，①機(jī)械阻擋;②分泌殺菌物質(zhì);③正常菌群的拮抗。

　　血-腦脊液屏障：是由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等組成。主要通過腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和吞飲作用阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織和腦脊液，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒的血腦脊髓屏障尚未發(fā)育完善，因此易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

　　胎盤屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，此屏障可防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。妊娠3個月內(nèi)，此屏障尚未完善，若母體中的病原微生物經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，則可致胎兒畸形、流產(chǎn)或死胎。

　　(二)吞噬細(xì)胞

　　1.吞噬細(xì)胞種類：

　?、俅笸淌杉?xì)胞，包括血中的單核細(xì)胞、組織中巨噬細(xì)胞;

　?、谛⊥淌杉?xì)胞，主要是外周血中性粒細(xì)胞。

　　2.吞噬和殺菌過程可分為三個連續(xù)的階段：

　?、僮R別與結(jié)合：吞噬細(xì)胞識別病原微生物并結(jié)合;

　?、谕淌桑盒纬赏淌审w;

　?、巯和淌杉?xì)胞內(nèi)的溶酶體與吞噬體融合形成吞噬溶酶體，經(jīng)溶酶體內(nèi)的活性酶的依氧或非依氧機(jī)制發(fā)揮殺菌作用。

　　3.吞噬作用的結(jié)果

　?、偻耆淌?②不完全吞噬：病原菌雖被吞噬但不能被殺死，并在吞噬細(xì)胞中受到保護(hù)，可通過游走的吞噬細(xì)胞經(jīng)淋巴液或血液擴(kuò)散到機(jī)體其他部位引起病變。如結(jié)核分枝桿菌、布魯菌、傷寒沙門菌等胞內(nèi)寄生菌。

　　(三)非特異性免疫分子包括的物質(zhì)

　　在正常體液和組織中存在有多種具有殺傷或抑制病原菌作用的可溶性分子，主要的有：①補(bǔ)體;②溶菌酶;③急性期蛋白。

　　二、胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染、外毒素致病的免疫

      (一)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

　　1.胞內(nèi)菌的概念感染機(jī)體后，主要寄居于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。根據(jù)胞內(nèi)菌的寄居特征，又可分為兼性胞內(nèi)菌(結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌和產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌等)和專性胞內(nèi)菌(立克次體、衣原體等)。

　　2.胞內(nèi)菌感染的特征細(xì)胞內(nèi)寄生、低毒性、呈慢性過程、往往有肉芽腫形成，并多伴有遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

　　3.抗胞內(nèi)菌感染免疫特點(diǎn)主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，

　　1)CD4+T細(xì)胞通過MHCII類分子的抗原遞呈途徑發(fā)生免疫應(yīng)答，在抗胞內(nèi)菌感染中起主要作用;

　　2)CD8+T細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶殺傷和破壞胞內(nèi)菌感染細(xì)胞，使細(xì)菌散出，再經(jīng)抗體或補(bǔ)體的調(diào)理作用，被吞噬細(xì)胞消滅發(fā)揮抗胞內(nèi)菌感染作用。

　　(二)外毒素致病的免疫特點(diǎn)

　　①主要依靠抗體，即抗毒素與細(xì)菌外毒素結(jié)合使外毒素失去毒性發(fā)揮免疫作用?？苟舅嘏c外毒素B亞單位結(jié)合后改變了毒素分子的構(gòu)型，使毒性部位A亞單位不能發(fā)揮毒性作用;

　　②細(xì)胞免疫在某些胞外菌感染的防御中，通過分泌細(xì)胞因子輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)及激活巨噬細(xì)胞的吞噬殺菌功能也起一定作用。

　　③抗毒素與外毒素形成的復(fù)合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬清除;

　　(三)抗胞外菌感染的免疫

　　1.胞外菌的概念感染機(jī)體后主要寄居于宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的病原菌稱為胞外菌，通過產(chǎn)生內(nèi)、外毒素等毒性物質(zhì)的作用和炎癥反應(yīng)致病，如各種化膿菌、破傷風(fēng)梭菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、致病性大腸埃細(xì)菌等。

　　2.抗胞外菌感染的免疫特點(diǎn)

　　(1)粘膜免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用由集合粘膜淋巴組織和彌散的相關(guān)淋巴組織組成，廣泛分布于粘膜固有層中。產(chǎn)生的分泌型IgA是抗粘膜感染的重要機(jī)制，系統(tǒng)中的M細(xì)胞在運(yùn)輸病原菌、啟動特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。

　　(2)抗體的作用以特異性抗體為中心通過抵抗細(xì)菌粘附侵入;調(diào)理吞噬、抑制細(xì)菌、生長繁殖、殺滅破壞菌細(xì)胞;中和細(xì)菌毒素的作用;最終清除病原菌及毒素。