2012年初級(jí)藥士生理學(xué)輔導(dǎo)：生理性止血

　　正常情況下，小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)便自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血。生理性止血過(guò)程主要包括血管攣縮，血小板血栓和纖維蛋白凝塊的形成與維持三個(gè)時(shí)相。$lesson$

　　首先是受損傷局部及附近的血管攣縮，若破損不大，可使血管破口封閉，收縮機(jī)制有兩種;一為神經(jīng)性，二是肌源性。

　　其次是血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)膜下組織暴露，激活血小板，使血小板粘附、聚集于內(nèi)膜組織，形成一個(gè)松軟的止血栓填塞傷口實(shí)現(xiàn)初步止血。血小板與非血小板表面的粘著，稱為血小板粘附。參與血小板粘附的主要成分包括血小板膜糖蛋白，內(nèi)膜下組織和血漿成分。粘附的血小板相互之間進(jìn)一步附著的過(guò)程稱為血小板聚集。另外血管收縮使血流速度減小，局部的血小板和凝血因子濃度有所升高，易于發(fā)揮作用。生理性致聚劑主要有：ADP、腎上腺素、5-羥色胺、組胺、膠原、凝血酶、前列腺素類物質(zhì)等;病理性致聚劑如細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物，藥物等。

　　血小板受到刺激聚集后，將貯存在致密體、α-顆?；蛉苊阁w內(nèi)的活性物質(zhì)排出的現(xiàn)象，稱血小板釋放。由于血小板有粘附、聚集和釋放的特性，因此，血小板參與生理性止血的全過(guò)程。血小板的促凝活性主要包括以下幾方面：

　　(1)激活的血小板為凝血因子提供磷脂表面，能夠參與內(nèi)源性凝血途徑無(wú)修改因子X(jué)和凝血酶原的激活。

　　(2)血小板質(zhì)膜表面能夠結(jié)合許多凝血因子。

　　(3)血小板激活后，釋放顆粒的內(nèi)容物，加固凝塊，如ADP，5-HT等。

　　血液凝固或血凝是指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)轉(zhuǎn)變成不能流動(dòng)的膠凍狀的過(guò)程。血液凝固后1～2小時(shí)，血凝塊會(huì)發(fā)生回縮，并釋出淡黃色的液體，稱為血清。血清與血漿的區(qū)別，在于前者缺乏參與凝血過(guò)程被消耗掉的一些凝血因子和纖維蛋白，但增添了少量血液凝固時(shí)由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板釋放出來(lái)的化學(xué)物質(zhì)，血清不可以再凝。

　　血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)，統(tǒng)稱為凝血因子。FⅣ是Ca2+，除Ca2+與磷脂外，其余的凝血因子均為蛋白質(zhì)，F(xiàn)Ⅱ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的合成必須有維生素K參與，故它們又稱依賴維生素K的凝血因子。血中具有酶特性的凝血因子都以無(wú)活性的酶原形式存在，必須通過(guò)有限水解作用后，暴露或形成活性中心才能被激活，這一過(guò)程稱為凝血因子的激活。在凝血中起酶促作用的因子有FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ以及F?;除Ca2+以外，起輔因子作用的是FⅤ、FⅦ、F?和高分子量激肽原;最后起底物作用的是纖維蛋白原(FⅠ)。在凝血中被消耗的因子是FⅡ、FⅤ、FⅦ和FⅧ，最不穩(wěn)定的凝血因子是FⅤ和FⅧ。

　　凝血過(guò)程的瀑布學(xué)說(shuō)認(rèn)為凝血是一系列凝血因子相繼酶解激活的過(guò)程，最終結(jié)果是凝血酶和纖維蛋白凝塊的形成，而且每步酶解反應(yīng)均有放大效應(yīng)，是一種正反饋反應(yīng)。這一過(guò)程包括內(nèi)源性凝血和外源性凝血兩條途徑。這兩條途徑的主要區(qū)別在于啟動(dòng)方式和參加凝血因子不完全相同。

　　但兩者并不是各自完全獨(dú)立的。它們的聯(lián)系有：兩條途徑都能激活FX，形成一條最終生成凝血酶和纖維蛋白凝塊的共同途徑。凝血酶是一多功能的凝血因子，其主要作用是使纖維蛋白原分解，纖維蛋白單體相互聚合，形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體凝塊。此外，生成的凝血酶可激活FV、FⅦ、FⅧ、FⅫ、F?;還可使血小板活化而提供凝血因子相互作用的有效膜表面，產(chǎn)生更多的凝血酶，使凝血過(guò)程不斷加速，但是凝血酶又可直接或間接激活蛋白C系統(tǒng)，滅活FVa和FⅧ從而制約凝血過(guò)程的繼續(xù)，這是使凝血過(guò)程局限于損傷部位的機(jī)制之一。

　　目前認(rèn)為，外源性凝血途徑在體內(nèi)生理性凝血反應(yīng)的啟動(dòng)中起關(guān)鍵性作用，組織因子被認(rèn)為是啟動(dòng)子，由于組織因子嵌在細(xì)胞膜上，可起“錨定”作用，使凝血限于局部。凝血過(guò)程由外源性凝血途徑啟動(dòng)后，一方面通過(guò)生成的少量凝血酶反過(guò)來(lái)激活內(nèi)源性凝血因子FⅨ、FX、FⅤ、FⅧ和血小板，繼續(xù)促進(jìn)凝血;另一方面FⅢa～組織因子復(fù)合物直接激活FⅢ，加強(qiáng)內(nèi)源性凝血途徑，維持和鞏固凝血過(guò)程。

　　抗凝系統(tǒng)包括細(xì)胞抗凝系統(tǒng)(如網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物以及可溶性纖維蛋白單體的吞噬)和體液抗凝系統(tǒng)(如絲氨酸蛋白酶抑制物，蛋白質(zhì)C系統(tǒng)、組織因子途徑抑制物和肝素等)。

2012年衛(wèi)生資格考試大綱匯總

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