2012年初級藥士輔導：破傷風梭菌的致病性與免疫性

　　破傷風梭菌由傷口侵入人體引起破傷風。但在一般表淺傷口，病菌不能生長。其感染的重要條件是傷口需形成厭氧微環(huán)境：傷口窄而深(如刺傷)，有泥土或異物污染;大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血;同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口，均易造成厭氧微環(huán)境，有利于破傷風梭菌繁殖。該菌無侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的毒素。$lesson$

　　破傷風梭菌能產(chǎn)生兩種外毒素，一種是對氧敏感的破傷風溶血毒素(tetanolysin)，其在功能上和抗原性與鏈球菌溶血素O相似，但在`致破傷風中的作用尚不清楚。另一種為質(zhì)粒編碼的破傷風痙攣毒素(tetanospasmin)，是引起破傷風的主要致病物質(zhì)。

　　破傷風痙攣毒素屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，毒性極強，僅次于肉毒毒素，腹腔注入小鼠的半數(shù)致死量(LD50)為0.015ng，對人的致死量小于1μg.其化學性質(zhì)為蛋白質(zhì)，不耐熱，65°C30分鐘即被破壞;亦可被腸道中存在的蛋白酶所破壞。

　　細菌最初合成的痙攣毒素為一條分子量約150 000的多肽，釋出菌體時，即被細菌蛋白酶裂解為一條分子量約50 000的輕鏈(A鏈)和一條100 000的重鏈(B鏈)，但輕鏈和重鏈間仍由二硫鍵連結(jié)在一起 .重鏈通過其羧基端識別神經(jīng)肌肉結(jié)點處運動神經(jīng)元外胞漿膜上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進入細胞內(nèi)由細胞膜形成的小泡中。小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達運動神經(jīng)元細胞體，通過跨突觸運動(trans-synaptic movement)，小泡從運動神經(jīng)元進入傳入神經(jīng)末稍，從而進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然后通過重鏈N端的介導產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進入胞質(zhì)溶膠。輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶(zinc endopeptidase)，可裂解儲存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)(γ-氨基丁酸)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，使小泡膜蛋白發(fā)生改變，從而阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣。破傷風痙攣毒素使神經(jīng)系統(tǒng)中毒的主要機制可歸納為四步：①與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合;②內(nèi)在化作用;③膜的轉(zhuǎn)位;④胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變。

　　破傷風潛伏期可從幾天至幾周，與原發(fā)感染部位距離中樞神經(jīng)系統(tǒng)的長短有關(guān)。典型的癥狀是咀嚼肌痙攣所造成的苦笑面容及持續(xù)性背部痙攣(角弓反張)。其它早期癥狀還包括有漏口水、出汗和激動;因植物性神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，還可產(chǎn)生心率不齊、血壓波動和因大量出汗造成的脫水。

　　破傷風免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用。破傷風痙攣毒素毒性很強，極少量毒素即可致病，而如此少量的毒素尚不足以引起免疫，且毒素與組織結(jié)合后，也不能有效刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗毒素，故一般病后不會獲得牢固免疫力。獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫。

2012年衛(wèi)生資格考試大綱匯總