初級(jí)藥師輔導(dǎo):兒童藥效學(xué)方面的改變
初級(jí)藥師輔導(dǎo):兒童藥效學(xué)方面的改變 $lesson$
兒童藥效學(xué)方面的改變
1.藥酶活性不足引起的藥效學(xué)改變
1.1藥酶活性不足引起某些藥物作用或毒性增加 如氯霉素對(duì)新生兒的毒性(循環(huán)衰竭綜合癥即灰嬰綜合征)
1.2使用與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的藥物可致高膽紅素血癥 新生兒、嬰幼兒體內(nèi)過(guò)多的膽紅素亦依賴(lài)葡萄糖醛酸酶的作用與葡萄糖醛酸結(jié)合后排出體外,新生兒葡萄糖醛酸酶活性不足,為不使血漿中過(guò)多的游離膽紅素引起中毒,機(jī)體本身提供結(jié)合力很低的血漿蛋白與之結(jié)合。如應(yīng)用與血漿蛋白結(jié)合力更高的藥物如維生素K1、K4、吲哚美辛、安定、新生霉素、磺胺類(lèi)等,能將膽紅素從結(jié)合部位置換出來(lái),使血漿中游離膽紅素濃度急劇增加而引起高膽紅素血癥或膽紅素腦病。所以對(duì)新生兒、嬰幼兒應(yīng)避免使用與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的藥物。
2.使用具有氧化作用的藥物可致高鐵血紅蛋白癥
新生兒、嬰兒體內(nèi)含有較多的胎兒血紅蛋白(HPF),易被氧化成高鐵血紅蛋白,而新生兒、嬰幼兒高鐵血紅蛋白還原酶活性低,本身有形成高鐵血紅蛋白癥的傾向。使用具有氧化作用的藥物如硝基化合物、PAS(對(duì)氨基水楊酸)、非那西丁、氯丙嗪、磺胺等均可引起高鐵血紅蛋白癥。
3.神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn)對(duì)藥效的影響
小兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善,其膽堿能神經(jīng)與腎上腺素能神經(jīng)調(diào)節(jié)不平衡,血腦屏障不成熟,對(duì)各類(lèi)藥物表現(xiàn)出不同反應(yīng)。如嗎啡類(lèi)對(duì)新生兒、嬰幼兒呼吸中樞的抑制作用明顯,氨基糖苷類(lèi)抗生素能使嬰幼兒聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)受損。大劑量青霉素可能引起青霉素腦病,喹諾酮類(lèi)藥物可致顱內(nèi)壓增加,有的藥物影響智力發(fā)育。
4.小兒消化道特點(diǎn)與用藥
小兒腸道較長(zhǎng),消化道面積相對(duì)較大,通透性高,吸收率高,藥物過(guò)量容易產(chǎn)生毒性和副作用。如皮質(zhì)激素易引起嬰幼兒腸黏膜壞死,回腸穿孔,胃潰瘍。水楊酸可能引起胃穿孔。嬰幼兒發(fā)生消化功能紊亂,宜用飲食療法、抗感染及體液療法,不宜過(guò)早地用止瀉劑。
5.泌尿系統(tǒng)對(duì)藥物作用的影響
新生兒、嬰幼兒泌尿系統(tǒng)不成熟,易受氨基糖苷類(lèi)、頭孢噻啶、多黏菌素等的傷害。小兒腎臟對(duì)水、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)功能差,對(duì)影響水、電解質(zhì)、酸堿平衡的藥物特別敏感。
6.藥物對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響
長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉可使骨骼脫鈣和生長(zhǎng)障礙,含鐵食物可使小兒牙齒染黑,含激素營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑如蜂王漿長(zhǎng)期使用可引起性早熟。性激素可促進(jìn)小兒骨骼生長(zhǎng),但最后促使骨骼和骨干過(guò)早閉合,反而限制小兒身體增高。缺鈣對(duì)成人可引起骨質(zhì)疏松而對(duì)小兒可引起佝僂病。
7.其他
7.1有的藥物在乳汁中濃度高,可通過(guò)母乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)發(fā)生作用。
7.2外用藥物可使小兒吸收過(guò)多而中毒。
7.3某些藥物在兒科的使用目的與成人不同。
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